Opis
Tłumaczenie najnowszej wersji znanego w Polsce i na świecie podręcznika, powszechnie uważanego za wiodący w tej dziedzinie. Książkę cechuje: • jasny, przejrzysty układ, • pełne omówienie tematu, • studia przypadków pomagające powiązać podstawową teorię z jej farmaceutyczną aplikacją, • liczne pytania i rozwiązania, • tabele, wypunktowania, • słownik terminów. Książka podzielona jest na pięć części: Część A zawiera pięć rozdziałów obejmujących strukturę i funkcję ważnych celów leków, takich jak receptory, enzymy, i kwasy nukleinowe • Część B obejmuje farmakodynamikę i farmakokinetykę. • Część C obejmuje ogólne zasady i strategie w odkrywaniu i projektowaniu nowych leków oraz wprowadzaniu ich na rynek. • Część D omawia QSAR, syntezę kombinatoryczną oraz projektowanie wspomagane komputerowo. • Część E to wybór konkretnych tematów z chemii medycznej - środki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe, cholinergiczne i antycholinesterazy, adrenergiczne, opioidowe środki przeciwbólowe, przeciwwrzodowe i sercowo-naczyniowe. Podręcznik jest przeznaczony dla studentów wydziałów chemicznych i biologicznych uniwersytetów oraz politechnik oraz studentów wydziałów farmaceutycznych. Spis treściPrzedmowa V Podziękowania VII 1. Leki i ich działanie 1 1.1. Co to jest lek? 1 1.2. Miejsce działania leku 3 1.2.1. Budowa komórki 3 1.2.2. Miejsca działania leków na poziomie molekularnym 4 1.3. Siły wiązania międzycząsteczkowego 5 1.3.1. Wiązania elektrostatyczne lub jonowe 5 1.3.2. Wiązania wodorowe 6 1.3.3. Siły/oddziaływania van der Waalsa 8 1.3.4. Oddziaływania dipol–dipol i jon–dipol 8 1.3.5. Siły odpychające 10 1.3.6. Rola wody i oddziaływań hydrofobowych 10 1.4. Leki a zagadnienia farmakokinetyczne 11 1.5. Klasyfikacja leków 11 1.6. Nazewnictwo leków (Nazewnictwo produktów leczniczych) 12 CZĘŚĆ A Cele działania leków 15 2. Struktura i funkcja białek 17 2.1. Pierwszorzędowa struktura białka 17 2.2. Drugorzędowa struktura białek 18 2.2.1. ?-Helisa (helisa alfa) 18 2.2.2. ß-Harmonijka (ß pofałdowana kartka) 18 2.2.3. ß-Zakręt 18 2.3. Trzeciorzędowa struktura białek 18 2.3.1. Wiązania kowalencyjne: wiązania disiarczkowe 21 2.3.2. Wiązania jonowe lub elektrostatyczne 21 2.3.3. Wiązania wodorowe 21 2.3.4. Oddziaływania van der Waalsa i hydrofobowe 21 2.3.5. Hierarchia znaczenia oddziaływań wiążących 22 2.3.6. Rola płaskiego wiązania peptydowego 24 2.4. Czwartorzędowa struktura białek 24 2.5. Translacyjne i potranslacyjne modyfikacje białek 24 2.6. Proteomika 25 2.7. Funkcja białka 26 2.7.1. Białka strukturalne 26 2.7.2. Białka transportujące 27 2.7.3. Enzymy i receptory 27 2.7.4. Różne białka i interakcje białko–białko 28 3. Enzymy: struktura i funkcja 31 3.1. Enzymy jako katalizatory 31 3.2. W jaki sposób enzymy katalizują reakcje? 32 3.3. Miejsce aktywne enzymu 32 3.4. Wiązanie substratu w miejscu aktywnym 33 3.5. Katalityczna rola enzymów 33 3.5.1. Oddziaływania wiążące 33 3.5.2. Kataliza kwasowo-zasadowa 34 3.5.3. Grupy nukleofilowe 35 3.5.4. Stabilizacja stanu przejściowego 36 3.5.5. Kofaktory 36 3.5.6. Nazewnictwo i klasyfikacja enzymów 37 3.5.7. Polimorfizm genetyczny i enzymy 38 3.6. Regulacja enzymów 38 3.7. Izoenzymy 41 3.8. Kinetyka enzymatyczna 42 3.8.1. Równanie Michaelisa–Menten 42 3.8.2. Wykresy Lineweavera–Burka 43 4. Receptory: budowa i funkcja 45 4.1. Rola receptora 45 4.2. Neuroprzekaźniki i hormony 45 4.3. Typy i podtypy receptorów 47 4.4. Aktywacja receptora 48 4.5. Jak zmienia się kształt miejsca wiążącego? 48 4.6. Receptory kanału jonowego 50 4.6.1. Zasady ogólne 50 4.6.2. Struktura kanałów jonowych 51 4.6.3. Bramkowanie 52 4.6.4. Kanały jonowe bramkowane ligandem i napięciem 52 4.7. Receptory sprzężone z białkiem G 53 4.7.1. Wiadomości ogólne 53 4.7.2. Struktura 54 4.7.3. Rodzina receptorów rodopsynopodobnych sprzężonych z białkiem G 54 4.7.4. Dimeryzacja receptorów sprzężonych z białkim G 56 4.8. Receptory związane z kinazą 56 4.8.1. Wiadomości ogólne 56 4.8.2. Struktura receptorów kinazy tyrozynowej 57 4.8.3. Mechanizm aktywacji receptorów kinazy tyrozynowej 57 4.8.4. Receptory kinazy tyrozynowej jako cel działania nowych leków 58 4.8.4.1. Rodzina ErbB receptorów kinazy tyrozynowej 58 4.8.4.2. Receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 59 4.8.4.3. Receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu 59 4.8.4.4. Receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych 59 4.8.4.5. Kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) 59 4.8.4.6. Receptory RET 59 4.8.4.7. Receptor czynnika wzrostu hepatocytów lub receptor c-MET 59 4.9. Receptory wewnątrzkomórkowe 60 4.10. Regulacja aktywności receptora 60 4.11. Polimorfizm genetyczny a receptory 61 5. Receptory i transdukcja sygnału 63 5.1. Szlaki transdukcji sygnału dla receptorów sprzężonych z białkiem G 63 5.1.1. Interakcja kompleksu receptor–ligand z białkami G 63 5.1.2. Szlaki przekaźnictwa sygnału z udziałem podjednostki ? 64 5.2 Szlaki przekaźnictwa sygnału z udziałem białek G i cyklazy adenylanowej 65 5.2.1. Aktywacja cyklazy adenylanowej przez podjednostkę ?s